Rznomics präsentiert seine eigene zirkuläre RNA-Plattformtechnologie

SEONGNAM, Südkorea, 3. August 2023 /PRNewswire/ -- Rznomics hat eine neuartige Plattformtechnologie namens „selbstzirkularisierte RNA-Struktur“ entwickelt, die effizient und einfach zirkuläre RNA erzeugen und die Einschränkungen bestehender Technologie überwinden kann. Rznomics veröffentlichte einen Artikel über seine Entwicklungsstrategie und Wirksamkeit in der Zeitschrift „Molecular Therapy Nucleic Acids“.

Seit dem Erfolg des COVID-19-Impfstoffs wird die mRNA-Technologie in verschiedenen Bereichen wie Impfstoffen und Therapeutika mit großem Interesse untersucht. Allerdings ist herkömmliche lineare mRNA anfällig für Nukleasen, und für eine effiziente Proteinexpression mit der Reduzierung unerwünschter Immunreaktionen müssen patentgeschützte modifizierte Nukleinsäuren verwendet werden.

Um die oben genannten Nachteile der herkömmlichen linearen RNAs zu überwinden, hat die Technologie der zirkulären RNA-Struktur in letzter Zeit Aufmerksamkeit erregt. Zirkuläre RNA (circRNA) hat eine geschlossene Struktur und weist daher eine hohe Stabilität gegenüber Nukleasen auf. Es wurde berichtet, dass es ohne die Verwendung der modifizierten Nukleotide keine Auswirkungen auf unerwünschte Immunreaktionen und die Proteinexpression gibt. Daher werden circRNA-Impfstoffe oder -Therapeutika im Falle einer Kommerzialisierung möglicherweise preislich wettbewerbsfähiger sein und die gleiche Wirksamkeit wie lineare RNA in einer geringeren Menge aufweisen.

Einige große Biotech-Unternehmen in den USA ziehen große Investitionen an, sind führend in der circRNA-Forschungs- und Entwicklungsbranche und zeigen die Erwartungen des Marktes. Im Fall eines dieser Unternehmen verwenden sie eine circRNA-Herstellungstechnologie auf Basis von Intron-Ribozymen der Gruppe I, die sogenannte Permuted Intron-Exon (PIE)-Methode. Die PIE-Methode spaltet das Ribozym, das in der cis-Spleißreaktion zur Entfernung des Introns und zur Verknüpfung der flankierenden Exons verwendet wurde, in zwei Hälften und verbindet jede Hälfte des Ribozyms mit beiden Enden des GOI (Gen von Interesse), um die circRNA herzustellen spezifische indische Regierung. Da das circRNA-Feld noch nicht ausgereift ist, gibt es Möglichkeiten für Biotech-Unternehmen, am Wettbewerb teilzunehmen. Um jedoch wettbewerbsfähig in den Markt einzutreten, ist die Kern- und innovative Plattformtechnologie, die die Einschränkungen bestehender Technologien überwindet, unerlässlich.

Rznomics hat eine neue Technologie zur Herstellung zirkulärer RNA entwickelt, die auch Intron-Ribozyme der Gruppe I verwendet. Die Technologie unterscheidet sich jedoch grundlegend von der PIE-Methode im Zirkularisierungsmechanismus. Rznomics hat kürzlich seine eigene zirkuläre RNA-Technologie online in Molecular Therapy Nucleic Acids veröffentlicht (DOI: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.07.034, Titel: Effiziente zirkuläre RNA-Technik durch End-to-End-Selbst -Targeting and Splicing Reaction Using Tetrahymena Ribozyme), das offizielle Journal der American Society for Gene and Cell Therapy (ASGCT). Rznomics nutzte seine einzigartige Tetrahymena-Transspleiß-Ribozym-Plattformtechnologie, um lineare RNA effektiv in zirkuläre RNA umzuwandeln, indem es eine End-to-End-Self-Targeting- und Splicing-Reaktion (STS) entwickelte.

Wie in der Abbildung gezeigt, wurde ein RNA-Konstrukt entworfen, um das GOI am Ende des Gruppe-I-Intron-Ribozyms zu verbinden. In diesem Konstrukt wurden die Zielstelle, auf die das Ribozym abzielen kann, und die IGS (Internal Guide Sequence), die die gezielte Transligation durch Basenpaarung mit der Zielstelle steuert, so konzipiert, dass sie sich an beiden Enden befinden, um die zirkuläre RNA-Bildung durch a zu ermöglichen Selbstzirkularisierungsreaktion.

Der bemerkenswerteste Punkt ist, dass die Zirkularisierungstechnologie von Rznomics im Gegensatz zur PIE-Methode nach der Selbstzirkularisierungsreaktion keine Spuren nicht notwendiger genetischer Informationen im GOI (Gene of Interest) hinterlässt. Im Fall von PIE muss das Ribozym beide Enden des GOI verbinden, die fremde spezifische Nukleotidsequenzen enthalten, um eine zirkuläre RNA zu bilden. Im Fall der STS-Reaktion hingegen führt das Ribozym zur Selbstzirkularisierung, indem es jede im GOI vorhandene Zielsequenz so gestaltet, dass sie sich am Ende des GOI befindet.

Außerdem bestätigte Rznomics, dass die Effizienz der Zirkularisierung mit der Effizienz der PIE-Methode vergleichbar ist. Darüber hinaus ist es aufgrund der Natur der STS-Reaktion im Gegensatz zur PIE-Methode möglich, verschiedene Optimierungsstrategien zur Steigerung der Selbstzirkularisierungseffizienz zu etablieren. Es wird davon ausgegangen, dass die Selbstzirkularisierungseffizienz mit der Länge des interessierenden Gens abnimmt. Im Fall der Rznomics-Technologie ist es jedoch möglich, eine optimale Zielsequenz zu screenen, die die Wirksamkeit der Selbstzirkularisierung maximiert. Rznomics gab an, dass durch die STS-basierte Reaktion lange RNA wie menschliche Dystrophin-RNA (11.265 Nukleotide) erfolgreich selbstzirkularisiert wurde.

Darüber hinaus findet gleichzeitig während der In-vitro-Transkription, dem Prozess der RNA-Synthese, eine Selbstzirkularisierungsreaktion statt. Daher kann der Reinigungsprozess ohne zusätzliche Prozessschritte direkt eingeleitet werden. In der veröffentlichten Arbeit erwähnte Rznomics auch eine Methode zur Reinigung der circRNA mithilfe der IP-RP-HPLC-Technik. Die gereinigte circRNA mit unmodifizierten Nukleotiden ermöglichte im Vergleich zu linearer RNA mit modifizierten Nukleotiden eine effizientere und nachhaltigere Proteinexpression ohne unerwünschte Immunreaktionen.

Diese Forschung wurde mit Unterstützung des Ministeriums für Wissenschaft und IKT und der National Research Foundation of Korea durchgeführt. Die „Selbstzirkularisierungs-RNA-Struktur und Plattformtechnologie“ ist ein in Südkorea erteiltes Patent (10-2442946) und wurde in den USA und wichtigen Ländern angewendet.

Über Rznomics

Als biopharmazeutisches Unternehmen, das im Labor von Professor Seong-Wook Lee am Department of Bioconvergence Engineering der Dankook University gegründet wurde, forscht Rznomics mit dem Ziel, neue RNA-basierte gentherapeutische Biomedikamente gegen Krebs und unheilbare Krankheiten zu entwickeln. Die Kernplattformtechnologie von Rznomics basiert auf einem RNA-Ersatzenzym, dem sogenannten Transspleiß-Ribozym, das Ziel-RNA durch gleichzeitige Zerstörung und Reparatur (und/oder Neuprogrammierung) bearbeiten kann, um die gewünschte therapeutische RNA zu erhalten und so selektiv therapeutische Genaktivität zu induzieren in Zellen, die die Ziel-RNA exprimieren.

Der Hauptkandidat von Rznomics (RZ-001) ist eine Behandlung für hepatozelluläres Karzinom und Glioblastom (Phase 1/2a IND-Zulassung sowohl in Südkorea als auch in den USA), zusammen mit anderen Behandlungen für die Alzheimer-Krankheit und hereditäre Netzhautdystrophie (RD). Weitere Informationen finden Sie unter www.rznomics.com.

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QUELLE Rznomics Inc.